Официальный сайт Хитон-ЮГ
Как поймать льва в пустыне
Главная » Статьи » Инфекционные заболевания

Бактериальные и грибковые инфекции в норме и патологии. Подходы к лечению.

Н.В.Дмитриева, д.м.н., профессор 
Отд. микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии Научно-исследовательского института клинической онкологии Онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинских наук

Резюме
Представлены данные о микрофлоре, таксономической структуре патогенов при здоровом состоянии и при различных патологиях у животных и человека. Предствлены данные по аэробным бактериальным патогенам и основным грибковым возбудителям инфекции, включая редкие грибы. Представлены подходы к рациональной антибиотиковой терапии этих инфекций.

Микрофлора млекопитающих в норме и патологии 
С момента появления человека или животного на свет миллиарды микроорганизмов начинают заселять кожу и слизистые оболочки, создавая сложную биологическую экосистему, равновесие которой может нарушаться под воздействием различных факторов. Кожа и слизистые пищеварительного тракта, дыхательных путей и мочеполовой системы населены огромным количеством бактерий в сумме превышающих количество клеток всего макроорганизма человека (1014 против 1013). Основные представители микрофлоры кожи животных (Интизаров М.М.) — дифтероиды (коринебактерии, пропионовые бактерии), плесневые грибы, дрожжи, споровые аэробные палочки (бациллы), стафилококки (в первую очередь преобладает S. epidermidis, но на здоровой коже в небольшом количестве присутствует и S. aureus). Обычно на коже человека на 1 см2 приходится 103 -104 микроорганизмов, 10 микроорганизмов на 1 см2 приходится на подмышечную и паховую области. Тщательное мытье рук уменьшает количество микробов на коже на 90%, но оно возвращается к исходному через 8 часов.

Нормальная микрофлора кожи включает: коагулазонегативнае стафилококки, коринебактерии, различные виды пропионбактерий и некоторые другие, в основном грам-положительные кокки. S.aureus может колонизировать кожу, на которую он попадает из полости носа (при колонизации носовых ходов этим возбудителем). 25% здоровой популяции людей колонизированы золотистым стафилококком. Колонизация золотистым стафилококком (включая MRSA) может привести к хирургической раневой инфекции или КАИ. Больные с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, инфицированные ВИЧ, злокачественными опухолями имеют высокую частоту колонизации S.aureus. Так как многим больным злокачественными опухолями проводится цитостатическая химиотерапия, требующая установки центральных венозных катетеров, указанная выше кожная микрофлора (особенно КНС и золотистые стафилококки) могут вызывать КАИ (венозные катетеры) иили бактериемию.

Кожный покров составляет около 20000 см2, слизистая оболочка тонкой кишки имеет поверхность 75000 - 100000 см2, а толстой - 2500 см2. Наличие складок, ворсинок и микроворсинок на слизистой кишечника увеличивает ее поверхность в 20 раз, которая при этом может достигать 150 - 200 м2 Стерильный при рождении, пищеварительный тракт заселяется микроорганизмами в определенной последовательности. В первые 24 часа жизни кишка заселяется бифидо- и лактобактериями, затем в течение следующей недели - анаэробными кокками. Кишечные бактерии могут жить в просвете кишки, свободно передвигаясь в ней, или постоянно обитать на слизистой, образуя «пристеночную» и «просветную» микрофлору. В патологических условиях микроорганизмы могут воздействовать на слизистую кишки, продуцируя токсины и вызывая образование язв, могут проникать через слизистую оболочку в другие органы и ткани (транслокация бактерий). Условия жизни кишечных микроорганизмов в основном строго анаэробные, а наличие кислорода и редокс-потенциала слизистой ограничивает их размножение. Кислая среда желудка препятствует размножению микроорганизмов, попадающих в него из полости рта с пищей. После прохождения желудочного барьера микроорганизмы попадают в более благоприятные условия и размножаются в кишечнике при достаточном количестве тепла и питательных веществ, как в термостате.

Кишечная микрофлора располагается на слизистой оболочке послойно. Первый слой бактерий находится непосредственно на клетках эпителия (микрофлора слизистой), последующие слои располагаются один над другим (просветная микрофлора) и погружены в слизистую субстанцию, являющуюся слизистой оболочкой кишки или самими бактериями. Колонизация микроорганизмами макроорганизма является нормальным процессом, комменсальные взаимоотношения выгодны для макроорганизма и бактериальной микрофлоры. Отсутствие четкого разграничения между условным патогенном и комменсалом дает основание полагать, что неограниченная колонизация организма любым видом бактерий, способным выживать в организме человека, может приводить к развитию патологии. Ведущую роль в развитии таких осложнений играет, по видимому, не вирулентность самого возбудителя, а состояние иммунной системы. Так у иммунокомпрометированных лиц слабовирулентные или авирулентные микроорганизмы (кандиды и пневмоцисты) могут вызвать тяжелые и часто фатальные поражения. Ряд заболеваний, в том числе и опухолевый процесс, или цитостатическая терапия могут нарушить баланс между микробом и хозяином. Повреждение кожи, слизистых или иммунной системы при онкологическом заболевании, а также использование цитостатиков, лучевой терапии, наличие различных устройств, таких как внутривенные катетеры являются факторами риска для возникновения нозокомиальных (внутрибольничных, госпитальных) инфекций. Инфекции могут быть вызваны как нормальной эндогенной микрофлорой, так и экзогенными микроорганизмами, колонизирующими больных в процессе нахождения в клинике. В ротовой полости количество бактерий достигает 108 в 1 мл слюны.

Гортаноглотка обычно колонизирована грамположительными бактериями, такими как микроаэрофильные стрептококки. Колонизация кишечными грамотрицательными бактериями встречается достаточно редко у здоровых лиц. Анаэробная микрофлора ЖКТ значительно количественно превосходит аэробную, представленную в основном E.coli, Streptococcus spp, Enterococcus sp. Нормальная микрофлора кишки содержит более 400 облигатных анаэробов в концентрации 1012 КОЕ на 1 г фекалий. Анаэробная микрофлора кишки является защитным барьером против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Этот феномен известен как «колонизационная резистентность». Макроорганизм с сохранной колонизационной резистентностью может противостоять пероральному введению инокулума 106 аэробных микроорганизмов. Если колонизационная резистентность нарушена, например, при длительном приеме антибиотиков, инокулум для успешной колонизации составляет 10-100 микробных тел.

Нормальная микрофлора предоставляет собой мощный защитный барьер против колонизации экзогенными микрооорганизмами и ограничивает размножение индигенных (эндогенных) условно-патогенных микробов. Антибиотики, подавляющие анаэробную микрофлору ЖКТ, увеличивают риск последующей колонизации как грамотрицательными условно-патогенными микроорганизмами, так и патогенной микрофлорой. Это наиболее четко показано в отношении синегнойной палочки и сальмонелл. У животных в проксимальных участках тонкого кишечника видов микрофлоры меньше, чем в толстой кишке. Это лактобактерии, энтерококки, сардины, грибы, в более нижних отделах нарастает количество бифидобактерий, кишечных палочек. Количественно эта микрофлора может отличаться у разных особей. Возможна минимальная степень обсемененности (101 — 103 /г содержимого), и значительная — 103 — 104 /г.

В настоящее время известны 4 типа кишечной микрофлоры,каждый из которых характеризуется преобладанием:

1-Бактероидов, 
2-Бифидобактерий
3-Эубактерий
4- Смешанной микрофлоры

Сложные отношения между сапрофитной бактериальной флорой и макроорганизмом определяют состояния эубиоза и дисбиоза. В первом случае микрофлора представлена непатогенными микроорганизмами, которые занимают свои биологические ниши в определенных количественных и качественных соотношениях. Нарушение количества, пропорций и вида бактерий может вести к дисбактериозу и возникновению инфекций. В фекалиях встречается большое, но непостоянное количество потенциально болезнетворных бактерий, встречающихся чаще при вегетарианстве, при нарушениях иммунной системы или при заболеваниях желудка, сопровождающихся низкой кислотностью. Они могут вызвать транслокацию микроорганизмов в кровь или соседние органы, способствуя развитию инфекции (сепсис, эндокардиты, рецидивирующие циститы и т.д.) и их распространению в окружающей среде с последующим заражением других лиц.

Микрофлора респираторного тракта. На слизистых оболочках респираторного тракта больше всего микроорганизмов в области носоглотки, за гортанью количество их значительно меньше, еще меньше в крупных бронхах, а в глубине легких здорового организма микрофлоры вообще нет. В носовых ходах есть дифтероиды, в первую очередь коринебактерии, постоянны стафилококки (резидентен S. epidermidis), нейссерии, гемофильные бактерии, стрептококки (альфа- гемолитические); в носоглотке — коринебактерии, стрептококки (S.mitts, S.salivarius и др.), стафилококки, нейссеоии, вайлонеллы, гемофильные бактерии, более транзиторно встречаются энтеробактерии, бактероиды, грибы, энтерококки, лактобактерии, синегнойная палочка, аэробные палочки типа В. subtilis и др.

Мочеполовая система. Колонизация влагалища здоровых женщин обычно происходит лактобактериями и стрептококками группы В. Беременные женщины, колонизированные стрептококками гр. В, должны быть пролечены для предотвращения неонатальной бактериемии и менингита. При возникновении лимфостаза нижних конечностей вследствие хирургического или лучевого лечения гинекологических опухолей, может развиться целлюлит. Наиболее частым возбудителем этого заболевания является стрептококк группы В, занесенный из влагалища.

Микрофлора родовых путей животных. Микрофлора, колонизующая (т. е. заселяющая) слизистые оболочки родовых путей, весьма разнообразна и богата в видовом отношении. Широко представлены компоненты нормальной микрофлоры, в ее составе много строго анаэробных микроорганизмов.

Если сравнить микробные виды родовых путей с микрофлорой других областей тела, то обнаруживают, что микрофлора родовых путей матери по этому признаку аналогична основным группам микробных обитателей тела будущего молодого организма, то есть облигатных представителей своей нормальной микрофлоры животное получает при прохождении через родовые пути матери. Дальнейшее заселение тела молодого животного происходит от этой расплодки эволюционно обоснованной микрофлоры, полученной от матери. Следует учесть, что у здоровой самки плод в матке стерилен до момента начавшихся родов. Однако правильно сложившаяся (отобранная в процессе эволюции) нормальная микрофлора организма животного в полном объеме населяет его тело не сразу, а за несколько дней, успевая размножиться в определенных соотношениях.

Влияние антибиотиков на нормальную микрофлору. Подавление эндогенной микрофлоры ЖКТ как источника нозокомиальных инфекций активно изучается в последние годы. Исследовались различные антибактериальные и противогрибковые, как адсорбируемые, так и неадсорбируемые препараты. В результате в ряде медицинских центров отказались от этой практики вследствие опасности развития резистентности и отсутствия улучшения результатов выживаемости пациентов.

Грибковые инфекции 
В течение последних 20 лет в странах всего мира у больных регистрируется значительный рост частоты грибковых инфекций. Микозы занимают 7 место в структуре причин летальных исходов от инфекций. В США только за 1992 год зарегистрировано 2300 смертельных случаев, обусловленных грибами, из них 70% были вызваны Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans. Летальный исход при грибковых инфекциях чаще имеет место при микозах, обусловленных плесневыми грибами, нежели дрожжеподобными.

Факторы, предрасполагающие к развитию грибковых инфекций у человека и животных.

  1. Факторы окружающей среды: присутствие спор мицелиальных (плесневых, например, Aspergillus spp.) грибов в воздухе при проведении строительных или ремонтных работ в стационаре; присутствие грибов на листьях комнатных растений и в горшечной земле; присутствие грибов в продуктах питания (например, в черном перце, чае, салатах, хлебе и т. д.); присутствие дрожжеподобных грибов, в частности кандид, на предметах окружающей больного обстановки и на руках медперсонала
  2. Факторы, обусловленные состоянием больного: как правило, риск возникновения грибковой инфекции определяется сочетанием нескольких факторов. У онкологических больных основные предрасполагающие к развитию микозов факторы следующие: хроническое истощение, голодание; кортикостероидная терапия, антибиотикотерапия, дефицит количества Т-клеток или их функций, дефицит количества нейтрофилов или их функций, гипергликемия, ацидоз, парентеральное питание, обширные хирургические вмешательства, гемобластозы, снижение функций или количества макрофагов или моноцитов, повреждение анатомических защитных барьеров - кожи и слизистых оболочек, повреждение тканей вследствие предшествующей бактериальной инфекции, колонизация тканей пациента грибами

Возбудители грибковых инфекций Грибы, вызывающие микозы у онкологических больных, можно разделить на три основные группы: Наиболее часто вызывающие грибковые инфекции: дрожжеподобные - Candida spp., Cryptococcus spp.; мицелиальные - Aspergillus spp., Fusarium spp. Патогенные грибы, которые обычно вызывают локализованные поверхностные микозы у людей без нарушений иммунитета, но у иммунокомпрометированных больных часто бывают причиной диссеминированных форм: мицелиальные - Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides spp., Paracoccidioides spp. Редко регистрируются как возбудители микозов: мицелиальные - Acremonium spp., Paecilomyces spp., Pseudoalesheria boydii, Scedosporium prolificans, Scopulariopsis brevicaulis., Bipolaris spp., Cladophialophora bantiana, Dactylaria gallopava., Exophilia spp., Alternaria spp., Trichosporon spp., Microsporium spp., Zygomycetes (Mucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp.и другие), Penicillium marneffei., Sporothrix spp. Дрожжеподобные - Blastoshizomyces capitatus, Malassezia spp., Rhodotorula rubra et glutinis., Saccharomyces cerevisiae., Hansenula anomala., Cryptococcus laurentii., Geotrichum spp.

Инфекции, вызванные Candida spp (кандидозы). Кандиды у человека занимают 6 место в ряду лидирующих нозокомиальных патогенов в США, вызывая до 86% всех грибковых инфекций. Род Candida - это только часть представителей царства грибов, которую представляют более 200 000 разновидностей, многие из которых недостаточно изучены как потенциальные патогены для человека. В настоящее время насчитывается более 160 видов кандид, из них не более двух десятков видов регистрируются как возбудители инфекций у человека. Род Candida относится к микробам- оппортунистам. Они обычно слабо вирулентные и не способны вызывать микозы у пациентов без нарушения защитных барьерных функций организма. В развитии кандидозов немаловажную роль играет предшествующая колонизация слизистых оболочек. Слизистые оболочки полости рта, желудочно-кишечного и мочевыводящего трактов онкологических больных, колонизированные грибами, в условиях значительного количества факторов риска могут стать источником диссеминации грибов. К сожалению, дифференциальный диагноз между колонизацией и кандидозом провести трудно. 15 лет назад вид Candida albicans был причиной более 60% нозокомиальных грибковых инфекций, но в последние годы все чаще при кандидозах стали выделяться так называемые Candida nonalbicans - то есть прочие виды рода Candida.

Кандидозы - это в основном эндогенная инфекция, но кандиды в определенных условиях могут передаваться от больного к больному. Различают поверхностные и глубокие кандидозы. К поверхностным относятся кандидозы видимых слизистых оболочек, кожи и ее придатков: кандидоз кожи, ротоглотки, кандидозный вульвовагинит, эзофагит. При поверхностном кандидозе возбудитель, как правило, не проникает глубже базального слоя эпителия. У онкологических больных поверхностный кандидоз может быть источником диссеминированного кандидоза. Термин «глубокий (висцеральный) кандидоз» объединяет инфекции, при которых происходит поражение внутренних органов различными путями. К диссеминированному кандидозу относят те формы кандидоза внутренних органов, кожи и слизистых оболочек, которые развились в результате проникновения возбудителя в кровь, то есть поражение органов и тканей происходит гематогенным путем. Представители рода Candida обладают различной чувствительностью к противогрибковым препаратам, что нельзя не учитывать при назначении терапии и профилактики грибковых инфекций. Грибы рода Candida в основном чувствительны к амфотерицину В, но для C. krusei и C. glabrata минимальная подавляющая концентрация амфотерицина В достаточно высокая, поэтому при терапии микозов, обусловленных этими видами нужно назначать максимальные дозы препарата. Описаны случаи резистентности С. lusitaniae к амфотерицину В в клиниках, где этот препарат используется в целях профилактики.

Грибковые инфекции, обусловленные Aspergillus spp. В отличие от кандид, аспергиллы - это нормальные обитатели окружающей среды (почва, воздух). Насчитывается около 200 видов аспергилл, из которых только два десятка признаны потенциальными патогенами для человека. До начала 60-х годов аспергиллез был редкой болезнью даже среди иммунокомпрометированных больных. К 1971 году уже насчитывается 41% аспергиллеза среди больных острыми лейкозами. В настоящее время аспергиллезная инфекция становится лидирующей причиной смерти у больных с широким диапазоном нозологических форм. Инвазивный аспергиллез без лечения всегда приводит к летальному исходу. Инвазивный аспергиллез может развиваться при попадании спор в организм больного из воздуха еще до госпитализации или уже в больничных условиях. При диссеминированных аспергиллезах мозг поражается в 50-60% случаев (в основном A. fumigatus), желудочно-кишечный тракт - в 40-50% случаев (при этом часты кровотечения), кожа поражается редко - в 5% случаев, почки и печень - в 30% случаев.

Грибковые инфекции, обусловленные Cryptococcus neoformans. Криптококки являются наиболее частыми возбудителями грибкового менингита. Это инкапсулированные дрожжеподобные грибы, которые часто присутствуют в почве, помете птиц, животных. Заражение происходит обычно до госпитализации при вдыхании контаминированного воздуха. Криптококки, попадая в легкие иммунокомпрометированных больных, могут вызывать пневмонию с диссеминацией в центральную нервную систему, лимфатические узлы, печень, почки, селезенку надпочечники, кости, кожу.

Криптококковый менингит проявляется типичными симптомами: головная боль, заторможенность, повышение внутричерепного давления, парезы черепно-мозговых нервов. У 50% больных отмечается менингизм. При криптококковом менингите возбудитель часто выделяется из ликвора, у 60% больных диагноз можно поставить уже при микроскопии ликвора. У больных без поражения центральной нервной системы даже при многократных посевах невозможно получить рост криптококков. При диссеминированном криптококкозе рост возбудителя можно получить из крови, мочи, мокроты, образцов тканей.

Грибковые инфекции, обусловленные Fusarium spp (фузариоз). Fusarium spp. считается вторым наиболее часто встречающимся плесневым грибом после аспергилл. Фузарии - это обычные обитатели почвы, воздуха, растений, которые могут вызывать поражения кожи, ногтей, роговицы, инфекции синусов, легких, прочие диссеминированные инфекции, особенно у больных с нейтропенией. Споры фузарий попадают через дыхательные пути в организм человека в легкие, параназальные синусы; сосудистые катетеры также могут быть инфицированы. Альвеолярные макрофаги для спор и нейтрофилы для мицелия - основные механизмы защиты от фузарий. Серьезными факторами, предрасполагающими к фузариозу, являются терапия кортикостероидами и нейтропения. Так же, как и аспергиллы, фузарии обладают тропизмом к кровеносным сосудам, поэтому при фузариозах возможны кровотечения. Fusarium spp. вырабатывают микотоксин, который разрушает слизистую алиментарного канала, что может послужить причиной образования язв, анемии. Fusarium spp. при диссеминации инфекции возможно выделить из крови в 40-60% случаев. Летальность при фузариозе составляет 52-70%, и даже может достигать 100% у больных с нейтропенией. До 15% штаммов Fusarium spp. резистентны к амфотерицину В. Флюконазол, каспофунгин и итраконазол неэффективны против Fusarium spp. Вориконазол может быть активен против Fusarium spp, но он обладает в отношении фузарий только фунгистатическим действием. Грибковые инфекции, обусловленные редкими видами грибов, все чаще стали регистрироваться среди онкологических больных.

Мукормикоз. Мукоровые грибы (Rhizopus spp., Absidia spp.или Mucor spp.) широко распространены в окружающей среде и попадают в организм человека обычно при вдыхании контаминированного воздуха. Мукормикоз можно выявить на ранних стадиях, до развития клинических проявлений, с помощью компьютерной, магнитно-резонансной томографии. При мукормикозах эффективен только амфотерицин В в высоких дозах; триазолы и эхинокандины неактивны в монотерапии; на ранних стадиях показано хирургическое лечение.

Acremonium spp. - плесневые грибы, широко распространены в окружающей среде. Эти грибы у иммунокомпрометированных больных могут вызывать различные микозы, от кератита до фунгемии и диссеминированных форм. Кожа может поражаться вследствие фунгемии и диссеминации инфекции.

Acremonium spp. отличается низкой чувствительностью к большинству антифунгальных препаратов, наилучшей активностью против Acremonium spp. обладает амфотерицин В, хотя встречаются и резистентные к нему штаммы. Paecilomyces spp. - плесневые грибы, также обитают в окружающей среде и могут вызывать грибковые кератиты, инфекции мягких тканей, также могут быть причиной глубоких микозов у иммунокомпрометированных больных (фунгемия, пневмония и прочие). Входные ворота для этих патогенов - катетеры, дыхательные пути, кожа. Локализованная инфекция подлежит хирургическому лечению. Оптимальный антимикотик пока не определен: есть опыт успешного лечения амфотерицином В и итраконазолом, в то время как флюконазол и флюцитозин неэффективны. Возможно, новые триазолы (вориконазол) также можно применять для лечения подобных микозов.

Pseudoallescheria boydii - может быть причиной синуситов, пневмоний, инфекций центральной нервной системы, эндокардитов, диссеминированных форм. Микозы, обусловленные P. boydii, отличаются высокой летальностью (до 60%) несмотря на терапию, причем до сих пор не определен эффективный антимикотик. В лечебных целях применяют амфотерицин В, итраконазол, вориконазол. Scedosporium prolificans редко колонизирует ткани без какой-либо симптоматики; характерны локальные инфекции после проникающих травм у здоровых и быстрое развитие диссеминированной инфекции с летальным исходом у иммунокомпрометированных больных, особенно при нейтропении. Отмечена хорошая прижизненная диагностика инфекции при исследовании крови, отделяемого при поражениях кожи, центральной нервной системы. Дыхательный тракт и сосудистые катетеры - основные «входные ворота» для инфекции. Географически микоз распространен в основном в Испании и Австралии. Очень важно, что S. prolificans резистентен ко всем антифунгальным препаратам, включая новые триазолы (вориконазол) и эхинокандины (каспофунгин), поэтому в данном случае так важна ранняя диагностика с последующим хирургическим лечением. Trichoderma spp. является сапрофитом с низкой вирулентностью, но у онкологических больных может вызывать инфекции легких, головного мозга, мягких тканей, диссеминированные инфекции. Нейтропения влияет на эффективность терапии - с восстановленим кроветворения шансы на успех увеличиваются.

Scopulariopsis brevicaulis - плесневый сапрофит, может вызывать онихомикозы и редко - локализованные формы после травм или хирургических вмешательств. У иммунокомпрометированных больных возможны диссиминированные инфекции с очень плохим прогнозом. Эмпирическое лечение - в основном амфотерицин В, возможно, вориконазол, тербинафин при поражениях мягких тканей.

Trichophyton spp., Microsporium spp. у иммунокомпрометированных больных могут вызывать локальные инфекции кожи. Эффективен итраконазол, флюконазол или тербинафин. Bipolaris spp., Cladophialophora bantiana, Dactylaria gallopava, Exophilia spp., Alternaria spp., Phialophora spp., Curvularia spp. - группа плесневых грибов, которые могут вызывать разнообразные инфекции, но отличает эту группу тропизм к центральной нервной системе. Bipolaris spp.: наиболее часто возникают синуситы, резистентные к амфотерицину В, но чувствительные к итраконазолу и, возможно, к новым триазолам (вориконазолу); фунгемия, пневмония, диссеминированный микоз также возможны.

Cladophialophora bantiana - отличается тропизмом к центральной нервной системе, высокой частотой летальных исходов. При лечении эффективен амфотерицин В и, возможно, итраконазол, вориконазол.

Trichosporon spp., Blastoshizomyces capitatus: источником являются гниющие фрукты, воздух, почва. В 80% случаев протекают как диссеминированные инфекции с летальностью 60-80% ; из крови выделяются в 80% случаев. Лечение - амфотерицин В один или в комбинации с флюконазолом, а также вориконазол, но не каспофунгин.

Malassezia spp., - вызывает фунгемию (катетер-ассоциированные инфекции), фолликулиты, пневмонию; редко имеет место диссеминация инфекции. Ярко выражен тропизм к жиросодержащим веществам . При терапии амфотерицин В чаще всего эффективен, но резистентеность к нему также регистрируется.

Penicillium marneffei - в основном у ВИЧ-инфицированных людей, при аллогенной трансплантации костного мозга, терапии кортикостероидами. В 75% случаях P. marneffei удается выделить из крови . Лечение - амфотерицин В, итраконазол, кетоконазол.

Rhodotorula rubra - наиболее часто проявляется как катетер-ассоциированная инфекция. Geotrichum spp. (геотрихии) часто выделяется со слизистых оболочек алиментарного канала без клинических признаков инфекции.

Pneumocystis carinii в настоящее время также относят к царству грибов. Инфекции, обусловленные P. carinii, в основном вызывают интерстициальную пневмонию у иммунокомпрометированных больных.

Основные системные противогрибковые препараты представлены в таблице 1, спектр их активности - в таблице 2.


таблица 1. Основные системные противогрибковые препараты


препарат

Торговое название

Рекомендуемые максимальные дозы

амфотерицин В дезоксихолат

фунгизон

1,25 мг/кг/день под контролем функции почек

амфотерицин В липидный комплекс (ABLC)

абельцет

5 мг/кг/день

амфотерицин В 
коллоидно-дисперсная 
форма

амфотек

4 мг/кг/день

амфотерицин В липосомальная форма

амбизом

5 мг/кг/день

5-фторцитозин

анкотил

100-150 мг/кг , 4-х кратный прием/день

флюконазол

дифлюкан

800 мг/день (возможно до 1600 мг/день)

итраконазол

орунгал споранокс триспорал семперал

Внутрь: 400-800 мг/день 
В/венно: 400 мг/день 2 дня, затем по 200 мг/день

вориконазол

 

Внутрь: для пациентов с весом 40 кг и более 400 мг каждые 12 часов в 1е сутки, затем 200 мг каждые 12 часов. Для пациентов с весом менее 40 кг 200 мг каждые 12 часов 1е сутки, затем по 100 мг каждые 12 часов. 
В/венно: 1е сутки 6 мг/кг каждые 12 часов, затем 4 мг/кг каждые 12 часов

каспофунгин

кансидас

В/венно 1е сутки 70 мг/день, затем 50 мг/день (при кандидозах ротоглотки и эзофагитах нагрузочную дозу не вводят

 

Таблица 2. Спектр активности основных системных противогрибковых препаратов

 

Амфотерицин В

5-фторцитозин

Флюконазол

Итраконазол

Вориконазол

Каспофунгин

 

Candida spp.

+

+

+

+

+

+

Aspergillus spp.

+

-

-

+

+

+

Cryptococcus spp.

+

+

+

+

+

-

Fusarium spp

+

-

-

±

+

-

Mycormycosis

±

-

-

-

-

-

Scedosporium spp.

-

-

-

±

+

-

Pneumocystis spp.

-

-

-

-

-

+

Alternaria spp.

+

-

-

+

+

+

Trichosporon spp

±

-

-

±

±

-

Malassezia spp

+

-

+

+

+

-

Penicillium spp.

+

-

±

+

+

-

Sporothrix spp.

+

-

-

+

+

-

Coccidioides spp

+

-

+

+

+

+

Paracoccidioides spp

+

-

-

+

+

-

Histoplasma capsulatum

+

-

+

+

+

-

Blastomyces dermatitidis

+

-

-

+

+

-

Summary 
N.V.Dmitrieva: Bacterial and fungal infections in healthy and pathology conditions. Approaches to treatment. Microbiological Diagnosis and Treatment Infections in Oncology NN Blokhin Cancer Research Center RAMS. 
Presents data on the microflora, the taxonomic structure of pathogens in a healthy condition and in various pathological conditions in animals and humans. Presenting data on the aerobic bacterial pathogens and the major fungal pathogens including the rare fungi. Presenting approaches to rational antibiotic and antifungal therapy of these infections.

Источник: материалы 18-Московского международного ветеринарного конгресса.

Категория: Инфекционные заболевания | Добавил: timerlan2008 (10.09.2017)
Просмотров: 11 | Теги: Болезни домашних животных, ветеринарная статья, инфекционные заболевания, Бактериальные и грибковые инфекции | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
avatar

 

Наши торговые марки

 

                       


ООО "ХИТОН-ЮГ"

О компании
Где купить?
Знак качества
Партнерам
Советы и статьи
Блог
Контакты





Каталог

Защита от блох и клещей
Защита от глистов
Уход за глазами
Уход за ушами
Косметика
Антибактериальные средства
Витаминно-минеральные
комплексы
Другие препараты


Для кошек

 

Шампуни
Средства от блох и клещей
Средства от глистов
Витамины и минералы

 

Полезная информация

Клещи у кошек и собак
Пироплазмоз

Для собак

Шампуни
Средства от блох и клещей
Средства от глистов
Витамины и минералы









Хитон-Юг © 2017 Все права защищены. г. Ставрополь, ул. Старомарьевское шоссе 28

8Индекс цитирования888 8 Анализ сайта 9Рейтинг@Mail.ru8 Яндекс.Метрика 88New Cell